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脑胶质瘤放射治疗实验及临床研究进展

 论文栏目:放射论文     更新时间:2016-11-08 14:50:27

  【摘要】   立体定向放射治疗、近距离放疗、放疗加化疗等归纳治疗是进步恶性脑胶质瘤操控率的有用途径。而立体定向放射加惯例放疗治疗胶质瘤既发挥了放射物理剂量分布的长处,又契合放射生物学准则,较以往治疗进步了患者的生计时机。

  手术力求全切除,术后内照耀、术后 使用 肿瘤灵敏药物超挑选颈内动脉介入化疗、术后灵敏药物间质化疗联合增敏放疗,序贯自体免疫治疗,是一种个别归纳治疗脑胶质瘤的安全有用

  办法 。

  【关键字】 脑胶质瘤 放射治疗 化学疗法

  脑胶质瘤细胞对射线不太灵敏,惯例放射治疗效果欠安, 立体定向放射治疗、近距离放疗、放疗加化疗等归纳治疗是进步恶性胶质瘤操控率的有用途径。因而这篇文章就脑胶质瘤在试验及临床使用方面 研讨 发展进行总述。

  1

  试验研讨   众所周知,细胞逝世有两种办法,一种为细胞的被动性逝世即细胞坏死,另一种为基因操控下的程序性逝世即细胞凋亡。立体定向放射外科[包含伽玛刀(γ刀)和X刀]治疗脑胶质瘤后肿瘤细胞是不是存在上述两种细胞逝世方式,方兴根等[1]对试验组大鼠脑胶质瘤接种后21

  d 行γ刀选用9 Gy(戈瑞)、12 Gy

  进行治疗,成果显现试验组坏死特色显着不一样于对照组,试验组可见肿瘤细胞凋亡,且肿瘤细胞的凋亡和坏死显着高于对照组,跟着照耀剂量的添加,肿瘤的坏死添加,凋亡反而下降,他们以为肿瘤细胞的凋亡和坏死皆为γ刀治疗脑胶质瘤的效果机制,进步肿瘤细胞的凋亡具有首要的临床含义。而赵庆秋等[2]对大鼠接种脑胶质瘤细胞后14

  d 行γ刀治疗,肿瘤边际剂量20~35 Gy,治疗后1、2、7、14 d

  选材。研讨显现γ刀治疗后细胞凋亡率显着上升,特别以前期为著,流式细胞学可见显着的亚二倍体峰,即细胞凋亡峰。Caspase3是近来发现的哺乳动物细胞凋亡的关键蛋白酶,Fas归于肿瘤坏死因子受体宗族的一员,在此试验中,γ刀治疗后,Caspase3呈现高表达,并与肿瘤细胞的凋亡率呈正有关,Fas表达增多,阐明Caspase3基因、Fas基因参加了放射外科治疗后致使的细胞凋亡。可是他们发现肿瘤细胞的凋亡多见于照耀后前期,随时程的后移,代之以细胞坏死为主。P53骤变、缺失是脑胶质瘤最常见的基因改动之一,与肿瘤的发生及恶化密切有关,李彦和等[3]用转染野生型P53基因传染人胶质瘤细胞系,24

  h 后对转染组及对照组别离进行γ刀治疗,肿瘤边际剂量15

  Gy,成果显现转染外源性P53基因使其在胶质瘤细胞中过表达,可以与γ刀放射外科发生协同效果,按捺肿瘤细胞增殖,诱导凋亡,其效果显着高于单一治疗组。因而 现在

  试验研讨表明[1~4],γ刀治疗胶质瘤后,肿瘤细胞增殖按捺,凋亡添加,荷瘤试验动物的生计期延伸,并且肿瘤细胞的凋亡与Caspase3,Fas的表达呈正有关,但一起发现瘤周脑安排呈现较一般放射治疗更显着的水肿,而将γ刀治疗与基因治疗相结合,可取得较单一治疗更显着的治疗效果。

  2

  临床使用研讨

  2.1

  立体定向放射治疗

  大多数脑胶质瘤的立体定向放射外科[包含伽玛刀(γ刀)和X刀]治疗遵从惯例单次治疗办法,关于治疗剂量现在无统一标准,通常根据肿瘤巨细给予不一样周边剂量,直径<20

  mm,周边剂量18 Gy;直径<20~35 mm,周边剂量15~17 Gy;直径>35 mm,周边剂量<15 Gy;且在剂量方案时包绕肿瘤的周边等剂量曲线向外拓展1~2 mm,恶性肿瘤可达肿瘤边际外2~3

  mm,企图杀死向周围滋润而印象学上不显现的胶质瘤细胞。关于体积较大的胶质瘤,通常选用分2~3次γ刀治疗,每次距离1 d,2次治疗每次照耀的周边剂量8~10

  Gy,3次治疗每次照耀的周边剂量为5~8 Gy,分次照耀的 理论

  根据在于:(1)恶性肿瘤通常富含必定份额的乏氧细胞,对射线发生抵抗,分次照耀时每次照耀首要杀死富氧细胞,肿瘤内的乏氧细胞在分次照耀间期被重建为氧合细胞。(2)早反响安排与晚反响安排的剂量效应不一样显着。分次照耀对晚反响安排有维护效果,在分次照耀时期因为亚致死损害的修正和细胞的再增殖进程,对正常安排起了维护效果,一起因为乏氧细胞的再氧合和一些细胞新进入细胞周期的放射灵敏时相,在再一次照耀时添加了射线对肿瘤的杀伤。邓印辉等[5]选用γ刀单次治疗142例脑胶质瘤,周边剂量10~22

  Gy, 在随访3~106个月中,

  65例低度恶性胶质瘤衰退状况:不见17%,减小25%以上42%,无改变23%,恶化18%,有用率82%。77例高度恶性胶质瘤印象复查,近期及远期有用率别离为80%和57%,6、12、24和36个月生计率别离为94.8%、84.4%、50.6%和32.5%。30.3%患者于治疗后呈现放射性水肿。黄润生等[6]选用分次γ刀治疗脑胶质瘤43例,分2次完结,周边剂量7~10

  Gy,距离7 d 照耀,总剂量30~45

  Gy。通过3~28个月的随访,有38例取得随访,2例脑卒中逝世,3例3个月内肿瘤增大,再次手术切除,余32例中肿瘤不见9例,23例肿瘤减小,临床表现好转。曹永珍等[7]选用立体定向加惯例放疗治疗脑胶质瘤143例,关于低分级的胶质瘤(Ⅰ、Ⅱ级),立体定向放射作为追加剂量可在惯例放疗前、中、后均可;关于高分级的胶质瘤(Ⅲ、Ⅳ级),首先行立体定向放疗,然后再惯例放疗。立体定向通常5~7Gy/次,1次/d,共5~7次,惯例放疗2Gy/次,1次/d,总剂量50

  Gy,肿瘤治疗总剂量80~120

  Gy。近期效果,完全减轻(CR)27.3%,有些减轻(PR)49%,无改变(NC)17.5%,发展(PD)6.3%,有用率76%。1、3、5年生计率别离为56.6%、36.0%、21.7%。而李株明等[8]选用三维适形放疗(3DCRT)与立体定向放射外科(SRS)治疗脑胶质瘤,3DCRT每次切割剂量6~7

  Gy,1/隔日,共6~8次,总剂量36~50 Gy;SRS单次治疗80%的边际剂量15~25

  Gy。3DCRT组患者1、2、3年生计率别离为91.7%、54.2%和8.3%;SRS组患者别离为80.9%、47.6%和4.8%,两组间对比区别无计算学含义,3DCRT组与SRS组脑水肿发生率别离为66.7%和95.5%,两组间对比区别有计算学含义。因而立体定向放射外科治疗脑胶质瘤,可进步患者生计质量,延伸生命,对体积较小的低度恶性胶质瘤,其效果清晰,对高度恶性胶质瘤,可操控肿瘤的成长,但易复发。而立体定向放射加惯例放疗治疗胶质瘤既发挥了放射物理剂量分布的长处,又契合放射生物学准则,较以往治疗进步了患者的生计时机,预后要素

  剖析 成果显现低分级胶质瘤的患者预后好,而年纪、肿瘤部位、治疗剂量等要素与预后无关。

  2.2

  内照耀

  现在胶质瘤的内照耀治疗首要选用后装治疗、立体定向下放射性籽源(包含125I、192Ir等)植入或许术中多点微量打针等办法。周陈华等[9]选用后装近距离放疗脑胶质瘤39例,对脑肿瘤手术切除术中植管,不能手术者选用立体定向插管,术后第2天开端192Ir放疗,每次

  参阅 点剂量8~10 Gy,共4~5次,1~2周完结,总剂量30~50 Gy,对病理恶性程度较高者在内照耀后追加体惯例外照耀18~20

  Gy,但内照耀剂量相应削减10~16

  Gy。放疗后2~3月复查所有患者瘤体减小或根本不见,头痛、呕吐、偏瘫临床表现好转或根本不见。1、3、5年生计率别离为87.17%、51.28%、43.5%,在1~5年随访中放疗后遗症癫痫小发生7.7%,记忆力显着减退12.82%,有些脑安排液化5.1%。而季庆等[10]讨论术中微波热疗和内照耀治疗脑胶质瘤的价值,研讨组切除肿瘤,对瘤床施以微波热疗,热疗温度42~45

  ℃,时刻30 min,热疗后术中植管1~3根,术后走192Ir内照耀,切割剂量2~6 Gy,3~7 d 为1阶段,总剂量11~50

  Gy,对照组于脑胶质瘤术后4周行化疗及外照耀,1、2、3、5年生计率研讨组与对照组别离为96.7%、86.7%、56.7%、30%和86.7%、63.3%,30%、6.7%,研讨组与对照组对比,生计期延伸,生计率进步,区别有计算学含义。庞明志等[11]对脑胶质瘤术后选用125I球囊内放疗,内照耀剂量60~80

  Gy,继续照耀5~8

  d,随访1年1例逝世,生计3例。患者卡氏评分均较治疗前有显着进步,无严峻并发症。孙德科等[12]讨论手术全切或大多数切除肿瘤后,球囊置入32P内照耀治疗218例脑胶质瘤的效果及临床价值,随访1~7年,

  1、2、3、5年生计率别离为76.1%、50%、40.8%、27.9%,在存活5年以上的61例中,34例取硅胶球囊时,在周围多点取病理,未见肿瘤细胞。因而内照耀治疗脑胶质瘤安全、效果显着。

  2.3

  放疗加化疗 脑胶质瘤化效果果不理想,除血脑屏障、胶质瘤细胞自身对化疗药物耐药外,未能针对不一样的肿瘤类型、不一样的肿瘤个别挑选灵敏的药物也是一个首要的因素。

  Cher等[13]指出手术、放疗、化疗是 治疗

  恶性脑胶质细胞瘤必不可少的3个手法。于耀宇等[14]报道对38例脑胶质瘤进行全切或大多数切除术后,术后第2周开端 使用 药物盐酸尼莫司汀(ACNU)超挑选介入化疗,每周1次,4次为1阶段,6周后走第2阶段,第1阶段后走全脑放疗(总量50~60

  Gy),随访2.3年,38例中,肿瘤完全不见12例,肿瘤有些不见18例,微改变及无改变6例,恶化2例,总有用率78.9%。而石静滨等[15]选用放疗合并动脉灌注榄香烯归纳治疗术后脑胶质瘤41例,成果显现归纳组及单放组中位生计期别离为17个月、10个月,归纳组的生计状况显着高于单放组(P<0.05)。因而脑胶质瘤术后使用肿瘤灵敏药物超挑选颈内动脉介入化疗、联合全脑放疗是治疗脑胶质细胞瘤切实可行的有用措施。步星耀等[16~17]进行了一系列的

  研讨 ,讨论人脑胶质瘤个别化治疗的临床效果,对恶性脑胶质瘤患者行开颅显微手术全切除,术中于瘤腔内安顿化疗囊,并进行化疗药物体外灵敏性及放疗增敏效果检查,术后第2、4、8、12周和6个月同步别离行为皮穿刺写入灵敏化疗药物及全脑增敏放疗,2

  Gy/次,5次/周,总量50

  Gy,手术后及化放疗空隙期内输注自体胶质瘤树突状细胞疫苗进行免疫治疗,成果显现恶性胶质瘤患者生计期显着延伸,1、2、3年生计率别离为85.7%、66.7%、54.8%,全组患者无显着的不良反响。而他们治疗的病例与承受肉眼全切后惯例放化疗的脑胶质瘤进行对比,新的治疗

  办法

  与一般治疗办法胶质瘤患者的肿瘤复发率和病死率均较低(P<0.05)。因而他们以为显微手术力求全切除,术后灵敏药物间质化疗联合增敏放疗,序贯自体免疫治疗,是一种个别归纳治疗脑胶质瘤的安全有用办法。   综上所述,脑胶质瘤为恶性肿瘤,呈滋润性成长,手术难以完全切除,术后复发率高,因为肿瘤细胞的抗药性,肿瘤灵敏药物缺少,化疗具有必定的局限性,放疗显得至关首要。因而使用立体定向放射治疗、近距离放疗、放疗加化疗等归纳治疗,是治疗脑胶质瘤的安全、有用办法。

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